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    這種常見的維生素片,或增加癌癥發(fā)生和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)|今日觀點(diǎn)

    來源: 生物世界2023-06-26 00:44:23
      

    隨著社會(huì)的進(jìn)步與發(fā)展、生活節(jié)奏加快及工作壓力增大,越來越多的現(xiàn)代人開始注重健康養(yǎng)生。近年來,五花八門的膳食補(bǔ)充劑活躍在消費(fèi)者的視線中,不少人選擇食用膳食補(bǔ)充劑為身體健康設(shè)置「防火墻」。

    然而,一項(xiàng)最新的研究卻給人們敲響了警鐘,提示食用這類常見的膳食補(bǔ)充劑或有適得其反的效果,甚至增加癌癥轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

    近日,瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院Elena Goun團(tuán)隊(duì)在Biosensors and Bioelectronics期刊發(fā)表了題為:A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism的研究論文。


    (資料圖)

    該研究發(fā)現(xiàn),一種維生素B3補(bǔ)充劑——煙酰胺核糖(NR),如果補(bǔ)充不當(dāng),反而會(huì)增加三陰性乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn),而且還可能導(dǎo)致癌癥轉(zhuǎn)移擴(kuò)散到大腦。

    「不老藥」的神話

    營養(yǎng)品,其定義為提供營養(yǎng)和醫(yī)療健康益處的基本食物成分。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是一種重要的輔酶,在細(xì)胞能量代謝中起著核心作用,其水平的降低與多種病理生理?xiàng)l件有關(guān),包括因衰老引起的各種病理變化。

    人體內(nèi)NAD+的減少,與機(jī)體衰老息息相關(guān)。然而,由于NAD+的生物利用度差和嚴(yán)重的副作用,其在臨床醫(yī)療領(lǐng)域并未大范圍使用。

    于是,人們將目光投向了煙酰胺核糖(NR),它是牛奶、酵母和啤酒中發(fā)現(xiàn)的一種維生素B3,是目前研究最多的NAD+前體之一,同時(shí)它容易被人體吸收和利用。通過補(bǔ)充NR可以讓NAD+水平升高,進(jìn)而對(duì)代謝、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)帶來益處,具有強(qiáng)大的臨床應(yīng)用潛力。

    盡管煙酰胺核糖被認(rèn)為具有諸多益處,但由于缺乏非侵入性的體內(nèi)成像工具,人們對(duì)不同細(xì)胞和組織攝取煙酰胺核糖的方式與濃度數(shù)量仍處于未知狀態(tài)。

    為了打破人們對(duì)這一了解的局限,研究人員開發(fā)了一種生物發(fā)光NR攝取探針(BiNR),用于體外和體內(nèi)NR攝取的無創(chuàng)縱向成像。這項(xiàng)技術(shù)以非侵入性的方式實(shí)時(shí)量化NR水平,NR的存在以光線亮度表示,光線越亮,則表示NR的濃度越高。

    此外,為了使BiNR探針能夠運(yùn)用于臨床樣本,研究者還優(yōu)化了檢測方法,可以在不需要轉(zhuǎn)染熒光素酶基因的情況下監(jiān)測NR通量,使BiNR探針可以應(yīng)用于臨床樣本。

    煙酰胺核糖在癌癥發(fā)展和擴(kuò)散中的作用

    該研究的通訊作者Elena Goun教授的父親在被診斷出結(jié)腸癌后僅三個(gè)月就去世了。自此,Elena Goun開始尋求對(duì)癌癥代謝或癌癥在體內(nèi)擴(kuò)散的能量的更好科學(xué)理解。由于NR是一種已知的補(bǔ)充劑,可以幫助提高細(xì)胞能量水平,而癌細(xì)胞通過增加的新陳代謝來補(bǔ)充這種能量,因此Elena Goun想要研究NR在癌癥發(fā)展和擴(kuò)散中的作用。

    通過使用BiNR探針,研究團(tuán)隊(duì)對(duì)四種人乳腺癌細(xì)胞系(MDA-MB-231-luc、MDA-MB-468-luc、MCF-7-luc 和 BT-20-luc)的NR攝取進(jìn)行了量化,并發(fā)現(xiàn)一種高侵略性的三陰乳腺癌細(xì)胞系對(duì)于煙酰胺核糖的攝取率最高。

    接下來,他們使用MDA-MB-231異種移植腫瘤小鼠模型,探索NR是否會(huì)增加癌癥發(fā)病和轉(zhuǎn)移。令人驚訝的是,研究結(jié)果顯示,NR的補(bǔ)充會(huì)導(dǎo)致小鼠的三陰乳腺癌的患病率和大腦轉(zhuǎn)移率明顯增加。

    其中,NR補(bǔ)充組的10只小鼠中有7只形成了可檢測的腫瘤(70%),在對(duì)照組僅有55%小鼠患有腫瘤,這一數(shù)據(jù)表明補(bǔ)充NR讓腫瘤患病率增加了27%!

    此外,補(bǔ)充NR還顯著增加了腦轉(zhuǎn)移的形成,在補(bǔ)充NR組的11只小鼠中有9只形成了多個(gè)轉(zhuǎn)移(81.8%),而在對(duì)照組的12只小鼠中只有3只發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移(25%)。研究團(tuán)隊(duì)還測量了兩組小鼠腦部區(qū)域的生物發(fā)光信號(hào),觀察到喂食富含NR飼料的小鼠的信號(hào)比對(duì)照組增加了3.8倍,反映了大腦中轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量。

    綜上,這些數(shù)據(jù)表明,添加NR會(huì)導(dǎo)致癌癥患病率顯著增高,并促進(jìn)癌癥的腦轉(zhuǎn)移。

    Elena Goun教授推測,考慮到煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的作用是增加細(xì)胞能量、促進(jìn)修復(fù)和延緩衰老,如果人體內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)癌細(xì)胞,對(duì)部分癌癥患者補(bǔ)充NAD+及其前體物質(zhì)則可能有適得其反的效果,令癌細(xì)胞會(huì)長得更快、癌癥轉(zhuǎn)移得更為迅速。

    盡管本研究只涵蓋了小鼠癌癥模型,補(bǔ)充煙酰胺核糖(NR)是否會(huì)促進(jìn)人體的腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移尚待進(jìn)一步研究,但這一結(jié)果強(qiáng)調(diào)了NR等膳食補(bǔ)充劑用于不同健康狀況的人群之前應(yīng)仔細(xì)調(diào)查其潛在副作用的重要性,并要從個(gè)性化醫(yī)療的角度來看待它。

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