試驗數量五年來首降！PD-(L)1進入存量比拼時代

在全球投融資環境趨緊、創新藥政策變化等多重因素影響下， PD-1/PD-L1單抗藥物研發初現降溫跡象。Nature Reviews Drug Discovery（《自然綜述：藥物發現》）披露的數據顯示，2022年，全球PD-1/PD-L1免疫療法臨床試驗數量下滑，為近5年來首次。

國產PD-1/PD-L1廠商2021年以來陸續終止部分在研管線，是2022年全球臨床試驗數量回落的重要原因之一。隨著研發熱度降溫，靶點同質化嚴重的國產PD-1/PD-L1單抗賽道或正進入存量比拼時代。

青僑陽光基金經理林偉對第一財經表示，經過長時間探索，PD-1/PD-L1單抗在腫瘤治療方面的邊界已被基本探明，對新市場的發掘越來越難以獲得突破性進展，國產藥企當前要做的更多是在已有領域精耕細作；另一機構分析人士也認為，獲批適應癥數量及差異化優勢將成為PD-1/PD-L1藥物廠商致勝關鍵。

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臨床試驗數5年來首降

在全球腫瘤免疫療法臨床試驗的單一療法和聯合療法中，PD-1/PD-L1免疫療法一直占據主導地位。不過這一趨勢已悄然出現改變。

Nature Reviews Drug Discovery披露的數據顯示，2022年，靶向T細胞的免疫調節劑（TIM）的臨床試驗在2022年首次出現下滑，主要原因是以PD-1/PD-L1為主的TIM單抗數量同比下降9.5%，其中，PD-1/PD-L1、TIGIT單抗臨床試驗數量分別較上年減少10.30%和5.6%，PD-1/PD-L1單抗II期臨床試驗數量更是出現近5年來首次下降。

PD-1/PD-L1單抗是針對腫瘤細胞逃逸T細胞攻擊機制開發的一種抗腫瘤藥物，通過阻斷PD-L1和PD-1的相互作用，重新恢復T細胞對腫瘤的攻擊能力。以此為基礎開發的免疫療法在腫瘤治療領域具有廣譜效果，在肺癌、腎癌、結腸癌、卵巢癌、肝癌、黑色素瘤等多種腫瘤治療方面均顯示顯著療效。

默沙東的Keytruda（K藥，帕博利珠單抗）是最具代表性的PD-1/PD-L1抗體藥物，2022年銷售額突破200億美元。醫藥市場調研機構Evaluate Vantage預測，從2014年9月獲批上市到2028年，K藥累計銷售額或將超過2560億美元，直逼“藥王”修美樂。

K藥的巨大成功也讓各大藥企意識到了該靶點的巨大潛力。自2017年起，PD-1/PD-L1靶點臨床試驗數量激增。據Nature Reviews Drug Discovery一篇報告，至2021年底，全球有5683項臨床試驗正在評估PD-1/PD-L1單抗作為單藥療法或與其他療法聯合使用，其中4897項處于活躍狀態，較2017年增加了278%。

2022年，全球PD-1/PD-L1抗體藥物市場規模約為387.64億美元，獲批上市的PD-1/PD-L1抗體（包括雙抗）共計22款。而隨著市場滲透率提升，行業整體增速呈逐年下降趨勢。

國內市場已成紅海

國內PD-1/PD-L1單抗藥物產業近年經歷了從藍海到紅海的快速轉變。

由于創新藥審批制度近年相對寬松，PD-1/PD-L1單抗通過小樣本末線單臂適應癥即可快速獲批上市，相比此前的替尼類小分子藥物臨床門檻顯著降低，從IND到獲批時間也縮短了4-5年，國產PD-1/PD-L1抗體藥物研發數量一度出現爆發式增長。

國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）在《中國新藥注冊臨床試驗現狀年度報告（2021年）》中指出，國內創新藥臨床試驗聚焦于熱門靶點的現象頗為突出，當年臨床試驗數量最多的靶點為PD-1、PD-L1、HER2等，分別有84項、68項及57項，其中PD-1和PD-L1靶點Ⅲ期臨床試驗分別高達36項和21項，高于其他靶點。

與此同時，在百濟神州（688235.SH、06160.HK）、信達生物（01801.HK）等頭部企業的帶動下，國產PD-1/PD-L1單抗上市數量快速增長，幾乎占據了半壁江山。

但由于整體競爭力不及進口品牌，加上靶點同質化嚴重，行業競爭迅速趨于白熱化。在醫保談判的重壓下，國產PD-1/PD-L1單抗藥物價格在2020年末出現大幅下降，最低甚至已降至千元左右，市場對于國內PD-1/PD-L1單抗藥物千億前景預期開始縮水。

對此港股創新藥企思路迪（3D MEDICINES；01244.HK）董秘對第一財經表示，競爭加劇是行業發展的必經階段，眾多參與者的介入恰恰證明PD-1/PD-L1單抗領域的回報還是“非常可觀”，并沒有外界想象的那么悲觀。

更多廠商則選擇了審慎策略。2021年CDE《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》下發后，不少靶點同質化明顯的PD-1/PD-L1單抗在研項目陸續終止。

存量比拼時代？

隨著研發熱度降溫，PD-1/PD-L1藥物或進入存量比拼時代，國產廠商如何擴大“勢力范圍”？

林偉表示，目前國內PD-1/PD-L1單抗的降價已基本結束，行業格局也逐漸定型，發展前景將趨于穩定，未來產品有效性、適應癥的需求潛力以及銷售團隊的能力將是PD-1/PD-L1單抗產品的核心競爭力。另一機構分析人士則認為，除了適應癥數量，產品差異化優勢也是致勝關鍵之一。

國產PD-(L)1單抗龍頭中，百濟神州持續推動替雷麗珠單抗適應癥不斷擴容和升線，2023年上半年，這一核心產品實現18.36億元的銷售額，同比增速超過45%。據悉，替雷利珠單抗上市以來已先后獲批了11項適應癥，其中9項被納入醫保，是目前獲批適應癥最多的國產PD-1單抗。

君實生物（688180.HK；01877.HK）一方面積極開展特瑞普利單抗聯用ADC藥物的臨床試驗，同時積極布局海外市場，是首個向美國FDA提交上市申請的國產PD-1單抗藥物。民生證券在近期研報中稱，隨著ADC藥物的快速興起，PD-1/PD-L1聯用ADC治療圍手術期患者的臨床試驗越來越多，或成為PD-1/PD-L1單抗未來新“戰場”。

此外，思路迪在皮下注射PD-L1單抗藥物領域獲得突破，首個商業化產品恩維達是全球腫瘤治療領域唯一一款單域抗體藥物。解決靜脈不耐受腫瘤患者的剛需，用量低，簡單、便捷成為該款產品一大特色。根據思路迪半年報預告，2023年上半年恩維達預計實現收入3.52億元，同比增長超過70%。

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